New York, début 1963 : la crise des missiles de Cuba, la mort de Marilyn Monroe, JFK n'a plus que quelques mois à vivre et partout les Noirs américains commencent à se mobiliser pour leurs droits civiques. Du côté de Sterling Cooper, la branche britannique de l'agence de pub new-yorkaise a décidé de faire le ménage parmi les employés. Les têtes tombent et seuls les jeunes loups tirent leur épingle du jeu. Chez les Draper, aussi, l'ambiance est tendue : Betty, à la limite de la dépression, est enceinte de neuf mois et pourtant Don n'a pas changé ses habitudes, ne semblant pas envisager les bouleversements à venir...

Bienvenue dans les années 60, époque pendant laquelle la société américaine est en pleine mutation, et ce, notamment parce que la société de consommation a pris un nouveau virage. Virage qui s'illustre par la vie du cabinet publicitaire Sterling Cooper. Leur directeur créatif, Don Draper, est certainement l'un des publicistes les plus brillants de sa génération, mais c'est aussi un homme au passé mystérieux et à l'instinct sûr qui séduit à la fois les femmes qui l'entourent et les entreprises qu'il démarche...

Après avoir disparu pendant presque 20 ans, Rick Sanchez débarque soudainement chez sa fille Beth pour revenir vivre avec elle et sa famille. Si Beth l'accueille chez elle, cette réunion de famille ne ravit pas vraiment son mari Jerry. Celui-ci se méfie de Rick, un scientifique sociopathe qui utilise son garage comme son laboratoire personnel. Dans son labo, Rick travaille sur de nombreux gadgets, dont certains peuvent être considérés comme dangereux. Mais ce n'est pas tout, Rick part également souvent à l'aventure à travers l'univers avec les enfants de Jerry : Morty et Summer.