La troisième saison suit Sheldon alors qu'il teste la patience de sa famille, les preuves de ses théories analytiques et les limites de sa connaissance du monde réel.

Leonard et Sheldon sont de brillants physiciens, mais socialement incompris , au grand dam de leur voisine Penny qui s'efforce de leur apprendre les choses de la vraie vie. Maintenant que Leonard et Penny ont sauté le pas, c'est au tour d'Amy et Sheldon de mettre leur alchimie à l'épreuve. De son côté, la quête du grand amour de Raj rivalise avec sa recherche de nouvelles étoiles. L'humour cosmique continue de fuser dans cette 11ème saison !

Un couple de jeunes mariés est terrorisé par un drone vraisemblablement hanté par un tueur en série.

Sophie est une jeune femme malvoyante qui garde la demeure d'un client fortuné lorsque trois criminels font irruption dans la maison pour la cambrioler. Sa seule défense est une application pour smartphone appelée See for Me qui permet à Kelly, une gameuse, de se connecter et de voir l'environnement de Sophie pour guider ses actions.

Sheldon et Missy s'enfuient tous les deux de chez eux. Mary reçoit des nouvelles bouleversantes à propos de George Sr.

Un soir de blues, Sarah Tobias pousse la porte d'un bar familier. Sous l'oeil goguenard d'un groupe d'habitués, Sarah allume un client. L'alcool aidant, elle se laisse entraîner dans l'arrière-salle, danse corps à corps avec son partenaire. L'ambiance d'échauffe. Le jeu tourne à l'épreuve. La foule crie des encouragements douteux au client qui la viole...