De nos jours, aux États-Unis, un noir-américain à la veille de sa retraite tue froidement un autre homme avec un vieux pistolet allemand. La fouille de l'appartement du meurtrier dévoile la tête d'une statue italienne d'une grande valeur, perdue à Florence durant la dernière guerre. L'homme, enfermé dans un asile, raconte alors son histoire à un journaliste. Celle-ci remonte à un épisode de la campagne d'Italie...

Steve Rogers est de trop faible constitution pour prétendre à jouer un rôle important dans l'armée. Frustré, il participe alors à un programme expérimental et se retrouve transformé en un super soldat, extrêmement fort et rapide, pratiquement indestructible qu'on surnomme "Captain America". Dans son combat contre le mal, il est confronté au diabolique Crâne Rouge et doit déjouer les plans d'une organisation scientifique secrète, Hydra.