De Nashville à La Nouvelle-Orléans en passant par Clarksdale et Memphis, la route 61 relie les lieux qui ont vu naître le jazz et le blues. Un voyage musical qui visite Baton Rouge, Natchez, Tupelo, Jackson, Nashville et d'autres petites localités, à la découverte de musées, clubs de live music, demeures de musiciens, studios d'enregistrement, fabriques de guitares, etc.