Dans le monde du stand-up, un comédien se retrouve dans un état de mort imminente...

Les vampires ont réussi à piéger Blade : sur une vidéo, grâce à une manipulation d'image, on le voit en train de massacrer un humain. Pour le FBI, Blade devient l'ennemi No 1. De leur côté, les vampires, qui multiplient les alliances secrètes avec les humains renégats, sont sur le point de ressusciter Drake, celui qui, il y a 7.000 ans, fut le premier et le plus puissant d'entre eux. L'affrontement est total et, cette fois, Blade aussi va devoir montrer les crocs...

Hutch Mansell, un père de famille sans histoire, accumule un tas de frustrations. Une nuit, alors que deux cambrioleurs pénètrent chez lui, il fait le choix de ne pas intervenir, plutôt que de risquer une escalade sanglante. Une décision qui le discrédite définitivement aux yeux de son fils Blake. Mais cet incident réveille chez cet homme blessé des instincts larvés qui vont le propulser sur une voie violente, révélant des zones d'ombres et des compétences létales insoupçonnées.