Florence, 1560. Troisième fille du grand-duc de Toscane, Lucrèce de Médicis, 15 ans, passe inaperçue dans le palazzo familial, ce qui lui permet de donner libre cours à ses penchants artistiques et à sa curiosité. Lorsque sa soeur aînée meurt, la veille de ses noces avec le duc de Ferrare, Lucrèce doit prendre sa place et comprend qu'elle doit donner un héritier à cet homme de quinze ans son aîné.