Depuis son mariage avec Mary Morstan, le docteur Watson ne voit plus guère son ami Sherlock Holmes. Un soir, celui-ci rend visite au médecin. Il se dit poursuivi par son pire ennemi, le cruel professeur Moriarty. La vie du détective semble menacée, d'autant plus que sa dépendance à la cocaïne a atteint un stade critique.