Partis à Rome pour trouver une arme capable de vaincre le Boss, Giorno et son gang sont attaqués par deux criminels psychopathes aux pouvoirs gigantesques. Ne sachant rien de leurs adversaires, Buccellati et les autres sont désavantagés et doivent redoubler d'ingéniosité pour survivre. Mais l'étrange mutation de leur leader va se révéler bénéfique.