Débarrassé de la tutelle de Sonatine après les événements survenus au Museum d'histoire naturelle de New York, Jackie Estacado, tueur à gages, hôte du Darkness, prend conscience que ses nouveaux talents relèvent autant de la bénédiction que de la malédiction. Il s'est découvert une multitude d'ennemis autres qu'Angelus et décide de se rapprocher de sa famille de sang : la mafia.