Hemlock Grove (Pennsylvanie) n'est plus la petite bourgade d'antan. On a retouvé le corps d'une jeune fille dans les bois, près d'une aciérie abandonnée et la police est sur les dents. Très vite, la question se pose de savoir si ce meurtre a bien été perpétré par un être humain... C'est dans ce contexte tendu qu'une improbable amitié va se nouer, entre d'un côté Peter Rumancek, un jeune gitan fraîchement débarqué dans la région, qui a eu la mauvaise idée de raconter aux élèves du lycée qu'il était un loup-garou, et Roman Godfrey, héritier de l'entreprise qui fait vivre toute la région et dont la soeur, Shelley, est atteinte d'une étrange maladie qui provoque chez elle des difformités faciales et du gigantisme. Les deux jeunes gens, que tout oppose en théorie, détiennent peut-être la clé de ce meurtre et des drames qui vont suivrent.