L'inspectrice Angela Dodson contacte John Constantine et lui demande de l'aider à prouver que la mort de sa soeur jumelle, Isabelle, n'est pas un suicide, mais un meurtre. En effet, Isabelle, une fervente catholique, n'aurait jamais attenté à sa vie. Si Angela demande l'aide de Constantine, c'est qu'il a la réputation d'enquêter sur le surnaturel. En fait, Constantine est un chasseur de démon et a pour seul but dans l'existence de les renvoyer tous en enfer. Lui-même y est déjà allé et sait qu'il est destiné à y retourner à sa mort. En chassant ainsi les démons de la terre, il espère modifier son destin et gagner une place au paradis. En enquêtant sur la mort d'Isabelle, il se rend compte que les démons sont sur le point d'envahir la terre. Constantine comprend qu'il va devoir combattre satan lui-même...