Los Angeles, cité des anges. Une mystérieuse femme fatale, amnésique et blessée, erre sur la sinueuse route de Mulholland Drive. Elle se réfugie chez Betty, une apprentie comédienne fraîchement débarquée de sa province et veut conquérir Hollywood. D'abord effrayée par cette inconnue se faisant appeler Rita, Betty découvre dans son sac des liasses de billets verts. De plus en plus complices, les deux femmes décident de mener l'enquête afin de découvrir la véritable identité de Rita...

Pat Solatano a tout perdu : sa maison, son travail et sa femme. Il est obligé d’emménager chez ses parents. Il affiche malgré tout un optimisme à toute épreuve, est déterminé à se reconstruire et à renouer avec son ex-femme. Il rencontre Tiffany, une jolie jeune femme au parcours mouvementé. Tiffany lui propose de l'aider à reconquérir sa femme, à condition qu’il lui rende un service en retour. Un lien inattendu commence à se former entre eux et, ensemble, ils vont essayer de reprendre en main leurs vies respectives.