Le docteur Robert Neville devient le seul survivant d'une guerre biologique apocalyptique grâce à un vaccin expérimental. Le fléau causé par cette guerre n'a laissé aucune survivant excepté une petite centaine d'humains surnommés "la famille" déformés et ne pouvant vivre que la nuit. Le fléau les a en effet rendu sensibles à la lumière et les a transformé en meurtriers psychotiques. Ils sont persuadés que la science et la technologie sont les responsables de la guerre et de leur punition, et que Neville en tant que dernier symbole de la science et de l'ancien monde doit mourir. Mais Neville, utilisant l'électricité, les machines et la science tente de leur résister...

Ellie Arroway, brillante astronome, rêve depuis toujours d'entrer en contact avec une intelligence extra-terrestre. Elle capte un jour, après des années de recherches, un signal codé provenant apparemment de l'étoile Véga. Ces messages codés sont en fait des plans de construction d'un vaisseau spatial. Une fois l'appareil fabriqué, sous les yeux du monde entier, Ellie embarque seule...