Le tirzépatide est un agoniste, unimoléculaire, double des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et du «glucose-dependent insulinotropic polypeptide» (GIP), développé, en injection hebdomadaire, d’abord pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) puis pour celui de l’obésité. De par la complémentarité des deux incrétines, il a montré chez les patients avec DT2, de façon dose-dépendante (5, 10 et 15 mg), une efficacité supérieure (plus forte réduction du taux d’HbA1c et du poids corporel) par rapport au placebo, au sémaglutide 1 mg, à l’insuline basale et aux bolus préprandiaux de l’insuline lispro dans les six études du programme SURPASS. Dans le programme SURMOUNT, le tirzépatide a montré une réduction importante du poids corporel, jamais atteinte jusqu’à présent avec un médicament, chez des patients avec obésité ou en surpoids avec des complications liées à l’excès de poids, avec une amélioration des comorbidités (comme le syndrome d’apnée du sommeil) et des facteurs de risque cardiovasculaire. De grands essais de prévention cardiovasculaire sont en cours tant chez les patients avec DT2 (SURPASS-CVOT) que chez les patients avec obésité (SURMOUNT-MMO).